容器密封完整性测试

药品的质量和有效性在很大程度上取决于恰当的包装:无菌产品和对水分/氧气敏感药物在产品(长达数年)的保质期内需要极好的屏障,以保护它们免受生物污染、水分和氧气的侵入。否则,可能会出现严重后果。药品容器封闭完整性测试 (CCIT) 由于风险高而导致监管环境严格。主要机构有 FDA(美国)和 EMA(欧洲)。官方法规通常没有详细描述的是如何进行 CCI 测试。它们通常只规定采用适当的方法和程序。美国药典,一家负责制药行业标准和指南(并通常获得国际认可)的政府机构解决了这个问题,并在 2016 年提出了一项新的指南:USP <1207>。该指南重点关注无菌和关键医药产品(例如小瓶和注射器)。


各种泄漏测试方法概览

应用要求

  • 灵敏度
  • 可重复性
  • 可靠性

它是如何工作的?
历史上,行业内主要采用蓝染料渗透法或微生物侵入实验等概率性测试方法。如今,这些方法逐渐被确定性方法所取代,减少了样品制备和验证的要求,在泄漏和缺陷检测方面更可靠。

方法的种类有很多,均源于 CCIT 在制药市场上遇到的不同挑战,涉及不同的工艺步骤、不同的包装类型和不同的药物类型。

不同的包装在开发初期必须通过测试,以达到极低的泄漏率。此外,在生产过程中,根据包装类型的不同,需要进行目视检查和额外的泄漏测试,最高需要 100%。生产单元的检测限 (LOD) 定义为成本、技术和产品之间基于风险的决策。此外,进行实验室测试和制程中控制(IPC)需要更高的灵敏度。

泄漏测试要求
在包装的早期开发阶段,供应商有义务确保包装在设计上能够确保无菌。因此,必须在 0.2μm 范围内对包装进行缺陷测试,对应 6 * 10-6 mbar*l/s(“最大允许泄漏水平”;MALL)。根据 Kirsh 的研究,这是可保证微生物侵入失效率为 0% 的缺陷尺寸。见图 1。完整性测试主要在 2 至 20 μm 的缺陷尺寸范围内进行。其主要原因是可用方法在合理的测试时间内检测较小缺陷的可行性。当以 120 至 600 份/分钟的速度对运行中的生产线进行 100% 检查时,允许的缺陷尺寸有时甚至增加到显著更高的水平。为了弥补这种基于风险的方法,要进行额外的离线样品测试,以达到 1 至 10 μm 范围的更严格规格。这也适用于在实验室测试中进行的稳定性测试。同样,灵敏度比测试时间更重要。


与泄漏量相关的微生物侵入率

产品组合
由于并不存在万能的解决方案,普发真空为制药行业提供一系列独特的设备组合。使用三种不同的技术进行容器封闭完整性测试 (CCIT)。AMI 系统中使用的、获得专利且被 USP <1207> 认可的质量提取技术和获得专利的 O.E.S.(光学发射光谱仪)可用于可靠的实验室测试以及生产测试中的过程控制。此外,普发真空针对从实验室检测到基于氦气质谱法的 MALL 等工艺提供独特的交钥匙解决方案。

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